Kymriah的突破性成就

　Kymriah，作为FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法，具有里程碑式的意义。它不仅是第一个被批准用于治疗两种不同适应症的CAR-T细胞疗法，还为人类提供了一种全新的抗癌方式。

　这一革命性的疗法在2017年8月由FDA批准，允许诺华公司的创新药物Kymriah用于治疗儿童和25岁以下年轻成人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病（ALL）。这一突破性的决定，让CAR-T疗法成为现实，为癌症治疗开辟了全新途径。

　在获得初步的成功后，FDA在2018年5月进一步扩展了Kymriah的适应症范围，包括复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，如弥漫大B细胞淋巴瘤、继发于滤泡淋巴瘤的DLBCL患者及高级别B细胞淋巴瘤。这些扩展适应症的批准使得更多的患者能够从Kymriah的治疗中获益。

　然而，令人惊讶的是在2021年8月，诺华宣布在BELINDA III期临床研究中，使用Kymriah二线治疗侵袭性大B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者未能达到无事件生存期的主要终点。这也使得诺华在二线淋巴瘤领域的扩张计划受阻。

　尽管如此，我们不能忽视Kymriah在CAR-T细胞疗法领域的卓越贡献。它的成功上市不仅为患者提供了一种新的治疗选择，更是开启了CAR-T疗法治疗癌症的新篇章。

　FDA质疑Kymriah的生产存在重大问题‍

　本周二，FDA却发布了一封新的无标题信函，该机构在对诺华制药公司位于新泽西州莫里斯普兰斯的工厂进行审查时，发现Kymriah的生产方式存在新的重大问题。这些问题包括发现外来颗粒物污染和霉菌超标情况。

　尽管FDA表示已经发布了一份483表格，概述了其对2022年底的检查的早期想法，并收到了诺华的回复，但FDA表示，在进一步审查该检查期间收集的信息后，他们现在发现了“额外的重大偏差”。

　FDA在信中指出，在2018年12月至检查日期期间，工厂发现了大约100批次的Kymriah被外来颗粒物污染。这些颗粒物可能来自木材、纤维素、铜和钢等材料。2020年11月，贵公司将其归因于冷冻袋。尽管公司强化了对冷冻袋检查策略，但截止至2022年10月8日仍然在Kymriah最终产品的批次中发现颗粒物。

　此外，FDA还指出，在2019年10月至2022年11月28日至12月9日期间的检查中，诺华在制造Kymriah的ISO 5/Grade A和ISO 7/Grade B区域发生了大约100次霉菌超标情况。

　FDA在信中要求诺华立即采取措施解决这些问题，并加强生产过程的控制和监督。FDA还要求诺华提供一份全面的整改计划，包括采取的措施、时间表和责任人等详细信息。

　诺华尚未立即回复置评请求。FDA在十月份要求与该公司进行面对面会议，就上述问题以及如何采取纠正措施进行讨论。

　Kymriah的商业生产在全球五个工厂进行，其中包括莫里斯普兰斯工厂。根据诺华在2020年10月表示，该工厂获得了FDA批准增加生产能力。Kymriah在2022年的销售额超过5亿美元。如Kymriah的生产真的存在问题，毫无疑问将产生严重影响。

　这一事件再次引发了人们对Kymriah生产过程的关注和质疑。尽管Kymriah是第一个获得FDA批准的CAR-T细胞疗法，并具有里程碑式的意义，但是其生产过程中的问题可能会对其安全性和有效性产生负面影响。因此，诺华需要采取切实有效的措施，确保产品的质量和安全性，并遵守相关法规和标准。